Az Alzheimer-kórt kísérő memória- és kognitív zavarokat nagyban befolyásolják az agyban kialakult plakkok, melyek béta-amiloidból (a normális agyi aktivitás során termelődő proteinből) állnak. Az Alzheimer-kóros betegeknél azonban a béta-amiloid emelkedett szintje mutatható ki, melynek következtében kialakulnak a plakkok. John Cirrito neurológus adjunktus, a Washington University kutatója egy korábbi kutatás kapcsán azt figyelte meg, hogy a béta-amiloid termelődése a kémiai messenger funkciót betöltő szerotoninnal csökkenthető.
Az antidepresszívumok többségének hatása azon alapul, hogy serkenti a szerotonin áramlását az agyban, ami arra késztette dr. Cirrito munkacsoportját, hogy megvizsgálják: az antidepresszívumok miként befolyásolják a béta-amiloid termelődését.
2011-es vizsgálatukban egy sor antidepresszívumot teszteltek olyan egereknél, melyeknél genetikai úton elérték, hogy az életkor előrehaladtával Alzheimer-kór alakuljon ki. A kísérlethez használt egerek fiatalok voltak, és agyukban még nem alakultak ki a betegséget jellemző plakkok. A szerzők azt találták, hogy 24 óra elteltével az antidepresszívumok hatásosan, átlagosan 25 százalékkal csökkentették a béta-amiloid termelődését a kísérleti állatok agyában. AScience Translational Medicine című lapban közzétett új vizsgálatukban a szerzők citalopramot adagoltak olyan idősebb állatoknak, akiknél már kialakultak az agyi plakkok. Ezt követően 28 napon keresztül követték nyomon úgynevezett „kétfoton képalkotással” a meglévő plakkok növekedését. Azt figyelték meg, hogy a citalopram megállította a már meglévő plakkok növekedését, miközben az új plakkok keletkezését 78 százalékkal csökkentette.
A vizsgálat második fázisában 23 vizsgálati személynek (18 és 50 év közötti életkorúak) adtak egyetlen dózisban citalopramot. A résztvevőknél nem állt fenn jelentősebb kognitív deficit. A gyógyszer beadása után 24 órával liquormintát nyertes lumbálpunkció útján. A minták vizsgálata azt jelezte, hogy humán körülmények között a gyógyszer 37 százalékkal csökkentette a béta-amiloid termelését.
„Úgy tűnik, hogy az antidepresszívumok szignifikánsan csökkentik a béta-amiloid-termelést, ami izgalmas megfigyelés – mondja dr. Cirrito. – Azonban bár az antidepresszívumokat a betegek általában jól tolerálják, alkalmazásuknak vannak veszélyei és mellékhatásai. Addig, amíg nem sikerül kétségbevonhatatlanul igazolnunk, hogy ezek a gyógyszerek embereknél is segítenek az Alzheimer-kór progressziójának megállításában vagy lassításában, addig nem éri meg kockáztatni. Még sok kérdést kell tisztázni.”
A kutatás következő lépése az lesz, hogy egy újabb egérmodellben tisztázzák, hogy a szerotonin milyen molekuláris hatásmechanizmus révén csökkenti a béta-amiloid termelését. A szerzők további terve, hogy idősebb felnőtteknek két héten át adagolnak antidepresszívumot. „Ha a béta-amiloid szintjének csökkenését tapasztaljuk a liquorban 2 hét után, akkor ez azt jelzi számunkra, hogy az előnyös hatás hosszabb távon is fenntartható” – mondják a szerzők.
